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細胞凋亡的過程你知道有哪幾個階段么
更新時間:2020-04-07   點擊次數(shù):3967次
  細胞凋亡的過程大致可分為以下幾個階段:接受凋亡信號→凋亡調(diào)控分子間的相互作用→蛋白水解酶的活化(Caspase)→進入連續(xù)反應(yīng)過程
 
  1.凋亡的啟動階段細胞凋亡的啟動是細胞在感受到相應(yīng)的信號刺激后胞內(nèi)一系列控制開關(guān)的開啟或關(guān)閉,不同的外界因素啟動凋亡的方式不同,所引起的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)也不相同,客觀上說對細胞凋亡過程中信號傳遞系統(tǒng)的認識還是不全面的,目前比較清楚的通路主要有:
 
  1)細胞凋亡的膜受體通路:各種外界因素是細胞凋亡的啟動劑,它們可以通過不同的信號傳遞系統(tǒng)傳遞凋亡信號,引起細胞凋亡,我們以Fas -FasL為例:Fas是一種跨膜蛋白,屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員,它與FasL結(jié)合可以啟動凋亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)引起細胞凋亡。
 
  它的活化包括一系列步驟:首先配體誘導(dǎo)受體三聚體化,然后在細胞膜上形成凋亡誘導(dǎo)復(fù)合物,這個復(fù)合物中包括帶有死亡結(jié)構(gòu)域的Fas相關(guān)蛋白FADD。
 
  Fas又稱CD95,是由325個氨基酸組成的受體分子,F(xiàn)as一旦和配體FasL結(jié)合,可通過Fas分子啟動致死性信號轉(zhuǎn)導(dǎo),終引起細胞一系列特征性變化,使細胞死亡。
 
  Fas作為一種普遍表達的受體分子,可出現(xiàn)于多種細胞表面,但FasL的表達卻有其特點,通常只出現(xiàn)于活化的T細胞和NK細胞,因而已被活化的殺傷性免疫細胞,往往能夠有效地以凋亡途徑置靶細胞于死地。
 
  Fas分子胞內(nèi)段帶有特殊的死亡結(jié)構(gòu)域(DD, death domain)。三聚化的Fas和FasL結(jié)合后,使三個Fas分子的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇,吸引了胞漿中另一種帶有相同死亡結(jié)構(gòu)域的蛋白FADD。FADD是死亡信號轉(zhuǎn)錄中的一個連接蛋白,它由兩部分組成:C端(DD結(jié)構(gòu)域)和N端(DED)部分。
 
  DD結(jié)構(gòu)域負責(zé)和Fas分子胞內(nèi)段上的DD結(jié)構(gòu)域結(jié)合,該蛋白再以DED連接另一個帶有DED的后續(xù)成分,由此引起N段DED隨即與無活性的半胱氨酸蛋白酶8(caspase8)酶原發(fā)生同嗜性交聯(lián),聚合多個caspase8的分子,caspase8分子逐由單鏈酶原轉(zhuǎn)成有活性的雙鏈蛋白,進而引起隨后的級聯(lián)反應(yīng),即Caspases,后者作為酶原而被激活,引起下面的級聯(lián)反應(yīng)。細胞發(fā)生凋亡。

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